中性粒细胞从血液循环迁徙到熏染或毁伤部位是一种要害的免疫反映，须要毁坏血管外部的内皮细胞(EC)，而不受调控的中性粒细胞跨内皮细胞迁徙(TEM)是致病性的，但其心理停止的份子根底依然未知。巨自噬/典范自噬是一种退化守旧进程，可能将细胞质内容物递送至溶酶体停止降解，典范自噬已成为后天免疫功用的中间调节器，包罗细胞因子的发生、免疫细胞的分化跟病原体消除。虽然有充足的证据评释免疫细胞自噬相关基因调节炎症，但对EC 自噬正在这方面的作用知之甚少，然而，自噬是许多EC功用的稳态调节剂，最显著的是EC存活跟发育性血管天生，而且是许多血管疾病的要害调节剂。

该研讨证实了发炎组织中小静脉的EC显示出壮大的自噬反映，该反映正在工夫上与中性粒细胞运输的峰值同等，而且严厉定位于EC打仗。 EC自噬的遗传溶解招致小鼠炎症模子中适度的中性粒细胞TEM跟不受节制的白细胞迁徙，而自噬的药理学引诱抑止中性粒细胞浸润到组织中。从机制上讲，自噬调节EC毗邻的重塑跟要害EC粘附分子的抒发，增进它们的细胞内运输跟降解。该研讨肯定自噬是一种致力于停止心理炎症的EC白细胞运输机制的调节剂。

为了研讨自噬正在体内与中性粒细胞转运的工夫谱相关的潜伏作用，研究者树立了一种共聚焦显微镜方式，利用GFPLC3转基因小鼠(GFPMap1lc3aTG/+)，窥察跟量化睾提肌的毛细血管后小静脉(PCVs)中LC3面的造成。最初的试验检测到微静脉ECs中GFPLC3黑点的数目增长以相应养分饥饿，这是一种无效的典范自噬刺激剂；部分给药III类磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂3甲基腺嘌呤(3MA)，这是一种成熟的饥饿引诱自噬体造成阻滞剂，显著降低ECs中显现GFPLC3面的总ECs的百分比跟这些细胞器的数目。

该研讨借商量了正在缺血再灌注毁伤的急性炎症模子(IR；缺血40分钟，然后再灌注长达8小时)进程中这类反映的发生率，这类反映的特色是正在再灌注阶段中性粒细胞大批但长久的浸润，正在4小时到达峰值，再灌注后8小时降低到根底程度。正在接管IR(4小时再灌注)的组织中，迁徙的中性粒细胞显示出GFPLC3黑点；IR后，动脉ECs的GFPLC3黑点数不变更，但静脉ECs 显示出自噬反映的强劲增长；与饥饿后更弥散的黑点漫衍分歧，正在IR安慰的小静脉中，这类增长完整是因为PECAM1+ EC打仗处存在GFPLC3黑点而至。经由过程免疫荧光(IF)染色对内源性LC3黑点停止的量化显现出近似的成果，解释GFPLC3跟EC中的野生型(WT)卵白之间的类似活性。正在研讨自噬引诱的工夫进程中，GFPLC3黑点造成仅正在中性粒细胞迁徙反映的峰值处显着，并正在中性粒细胞浸润终止阶段向节制量降低；脂多糖(LPS)安慰的组织(4小时)，一样以中性粒细胞浸润为特点，显示出近似的EC毗邻GFPLC3点位。这些结果表明，正在中性粒细胞炎症反映时，EC正在细胞细胞打仗处显现出增长的LC3黑点，评释自噬进程能够正在调节EC毗邻中发挥作用，是以免疫细胞浸润到组织中。

该研讨评价了EC自噬缺陷对中性粒细胞TEM的影响，利用了构成型EC Atg5缺失模子，为了额定供给一种及时跟踪中性粒细胞迁徙的方式，经由过程骨髓移植从Lyz2EGFP基因靶向小鼠到受映照的Atg5ΔEC 跟 Atg5fl/fl小鼠发生嵌合小鼠。对部分LPS安慰或接管IR(4小时再灌注)的小鼠提睾肌中的总中性粒细胞浸润的分析表明，与嵌合 Atg5fl/fl对比比拟，嵌合Atg5ΔEC小鼠的中性粒细胞浸润增长。近似天，可引诱的EC自噬缺陷小鼠Atg5iΔEC正在提睾肌IR后显示出降低的中性粒细胞浸润反映；正在研讨由EC自噬缺陷惹起的激烈中性粒细胞浸润的潜伏病理心理效果时，碘化丙啶阳性评释Atg5ΔEC小鼠发炎组织中受损细胞数目增长。这些结果表明 EC自噬正在中性粒细胞浸润到体内急性炎症组织中的背调节作用，供给了护卫宿主免受适度中性粒细胞介导的组织毁伤的机制，为此，研究者利用了一种细胞渗入自噬引诱肽TatBeclin1，它可以激活自噬的次要调节因子Beclin1。TatBeclin 1的部分使用，以ATG5依赖性方法正在小静脉ECs中引诱GFPLC3跟内源性LC3黑点，它的药理学战略抑止了IR安慰的提睾肌中的中性粒细胞浸润，但这类作用正在Atg5iΔEC小鼠中被废止，评释TatBeclin1对EC自噬引诱存在特异性的功能。TatBeclin1抑止中性粒细胞浸润到组织中与中性粒细胞正在血管腔内的滞留增长同等，评释 EC自噬正在中性粒细胞毁坏EC中的调节作用。

该研讨肯定了EC自噬是白细胞毁坏小静脉壁的非冗余背调节因子，这类机制能够防备急性白细胞介导的组织毁伤，从而抑止潜伏的慢性炎症的产生。正在机制上，研究者将其与细胞概况粘附分子的调控跟经由过程自噬机制重塑EC接触点相一致，结果表明，异常EC毗邻的造成，存在撑持白细胞TEM的下才能，能够正在自噬失调跟浩繁炎症跟朽迈相关病理的开展之间施展因果接洽。（生物谷 bioon）

参考文献

Natalia RegleroReal et al. Autophagy modulates endothelial junctions to restrain neutrophil diapedesis during inflammation. Immunity(2026 Aug 06) doi：https：///10.1016/